Препараты для продления жизни

Существуют ли лекарства, способные продлевать жизнь

Многие годы люди мечтают о таблетке от старости, чтобы жить дольше. Реклама пользуется этим желанием, а также пользуется отсутствием информации у обывателя о доказательствах. В результате такой рекламы люди начинают пить многие недоказанные добавки, в надежде, что это и есть лекарства от старости. Реклама обычно демонстрирует не доказательства, а отдельные факты, показанные на животных. При этом скрывает отсутствие реальных доказательств эффективности препаратов для людей. Так альфа липоевая кислота, продлевала жизнь мухам дрозофилам [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15328413]. И это используют маркетологи, чтобы продавать это. Однако альфа липоевая кислота сокращала продолжительность жизни мышам [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22785389]. Ресвератрол продлевал жизнь мухам дрозофилам [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15328413] и ресвератрол активировал ген SIRT1 у мух, обуславливающий, как считается такой эффект продления жизни. В начале декабря дочерняя компания Sirtris GlaxoSmithKline заявила, что досрочно прекратила свое клиническое испытание ресвератрола на людях, которое не нашло никаких доказательств, что ресвератрол активировал ген SIRT1 [https://singularityhub.com/2011/01/17/gsk-drops-resveratrol-could-the-embattled-supplement-live-on-in-other-forms]. Внедрение гена теломеразы (TERT) у двухлетних мышей дикого типа с помощью одной инъекции увеличивает длину теломер и продлевает им жизнь на 20% [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22585399] [www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3494070/figure/fig03]
[www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27462436]. Это выглядело столь интригующе, что в продаже появился очень дорогой индуктор теломеразы TA-65. Однако исследование на мышах, которым давали этот препарат, показали нулевой результат в продлении жизни [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21426483]. Никотинамидадениндинуклеотид (NAD) — небелковое химическое соединение. Участвует в окислительно-восстановительных реакциях, перенося электроны от одной реакции к другой. Таким образом, NAD находится в клетках в двух формах: NAD+ и NADH соответственно. Было выдвинуто предположение, что модуляция NAD+ может защитить от рака и старения. Никотинамид Рибозид является донором NAD+, а в исследованиях продлевал жизнь дрожжам на 240% [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17482543]. Никотинамид Рибозид продлевал максимальную продолжительность жизни пожилым мышам на 5% [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27127236], улучшая чувствительность к инсулину. Однако первые 5 рандомизированных контролируемых исследований на людях привели к провалу. Никотинамид рибозид не влиял на чувствительность к инсулину людей [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29992272]. Хотя и достоверно в клинических исследованиях никотинамид рибозид повышал уровень NAD+ [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29184669] [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30155270]. Существует и другой известный донор NAD+ — никотинамид мононуклеотид (NMN). Его эффективность на людях также не доказана. Дегидроэпиандростерон (DHEA) — это гормон надпочечников. DHEA снижается с возрастом, что связано с ухудшением здоровья. Существуют доказательства, подтверждающие, что многие возрастные заболевания могут понизить DHEA. Таким образом, снижение DHEA может быть не причиной, а следствием болезней [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24704256]. А клинические исследования, когда DHEA принимают в таблетках, не показывают преимуществ для снижения смертности [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17764865] [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25961114]. Мета-анализы, оценивающие прием DHEA в добавках, пришли к заключению, что доказательства слишком неточны, непоследовательны и открыты для предвзятости, многие исследования были обвинены в том, что они пытались находить некорректные корреляции, либо имели слишком малые выборки и короткую продолжительность лечения [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25731680]. Хотя более низкие DHEA связаны с ССЗ, когнитивными и сексуальными нарушениями у женщин, но нет преимуществ для снижения смертности и лечения перечисленных нарушений с помощью DHEA [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25961114]. К тому же DHEA — индуктор TWIST1 (транскрипционный фактор, как мишень в терапии рака). Фактически повышение DHEA во второй половине жизни с помощью добавок может теоретически вызвать рак, что предстоит еще выяснить в долгосрочных исследованиях, которых пока не проводилось [www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5617449]. Аналогичная ситуация и с гормоном роста. Более высокий уровень гормона роста по мере старения был связан с более высокой распространенностью ишемической болезни сердца, инсульта, хронической сердечной недостаточности и с повышенным риском смертности от всех причин, независимо от традиционных сердечно-сосудистых факторов риска. Однако терапия гормоном роста хоть и снижает уровень холестерина, уменьшает лишний вес тела, однако повышает риск умереть, повышая риск ССЗ и онкологических заболеваний в долгосрочной перспективе [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25277616]. Аналогично не показали способность продлевать жизнь даже у мышей разрекламированные добавки корицы [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23432089], экстрактов голубики и граната [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23432089], известных брендов поливитаминов и иных комплексов «полезных» добавок таких как Beaver Dam, LRcombo, Juvenon, Bone restore, Ortho Core, Life Extension, Ortho Mind, Lgcombo[http://link.springer.com/article/10.1007/s11357-013-9609-9]. Таких примеров можно приводить много.

И даже если добавка оказалась хотя бы не вредной и не сокращала жизнь мышам, она может мешать продлевать жизнь реально эффективным средствам, фактически приводить к упущенной возможности продлить жизнь. Так в некоторых исследованиях глюкозамин сульфат продлевал жизнь животным, а ацетил цистеин нивелировал действие на продление жизни глюкозамина сульфата [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24714520].

И даже средства, показавшие высокую эффективность лечения на мышах и приматах, могут оказаться смертельно опасными для лечения людей. Поэтому доказательства способности лекарства снижать смертность должны строиться в исследованиях на людях. 1ТСМ1412, разработанное германской компанией ТеСепего антитело, связывающееся с рецепторами Т-клеток, которые играют центральную роль в работе иммунной системы. Перспектива – лечение рака крови, ревматоидных артритов и других заболеваний, связанных с нарушением работы иммунной системы, была заманчивой. Исследования на мышах и макаках, не выявили никакой опасности. В 2006 году 6 человек были госпитализированы в отделение интенсивной терапии в тяжелом состоянии. Все они были добровольцами в испытании I фазы препарата ТСМ1412 [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17084746]. Сильный жар и боль во всем теле – цитокиновый шторм. Лица распухли, пальцы рук и ног почернели и начали отмирать — одному из пострадавших пришлось их впоследствии ампутировать. У одного добровольца отказали сердце, печень и почки, и он больше двух недель пролежал в коме.

Позже были найдены не известные ранее тонкие различия в работе иммунных систем человека и макаки [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=TGN1412] [https://de.wikipedia.org/wiki/TGN1412]. А вот другой пример. Вещество ВИА 10-2474 должно было стать действующим на каннабиноидную систему обезболивающим. В 2016 году во время клинического исследования 1-ой фазы у одного из добровольцев констатировали смерть мозга, еще шестеро оказались в критическом состоянии, но выжили, хотя нервной системе троих был причинен необратимый ущерб. В доклинических исследованиях ВИА 10-2474 было обстоятельно и без осложнений проверено на разных животных, включая шимпанзе [https://en.wikipedia.org/wiki/BIA_10-2474] [https://de.wikipedia.org/wiki/TGN1412].

Но существуют ли лекарства, для которых была бы доказана эффективность в снижении смертности на людях в независимых долгосрочных рандомизированных слепых плацебо исследованиях? Чтобы ответить на этот вопрос, сначала обратимся к статистике ожидаемой продолжительности жизни в 19 веке и в настоящее время. В 19 веке в Европейских странах и в Российской Империи было много эпидемий, которые приводили к массовой гибели в основном детей, имеющих еще не окрепший иммунитет. Во второй половине 20 века появились антибиотики и прививки, которые решили эту проблему. Уже к 10 годам аномально высокая детская смертность была позади [www.demoscope.ru/weekly/knigi/novoselskij/novoselskij_1916.pdf]. И поэтому, оценивая ожидаемую продолжительность жизни людей в Российской Империи и в Европе в 19 веке, важно оценивать ожидаемую продолжительность жизни тех, кто уже дожил до 10-летнего возраста, чтобы исключить искажение из-за высокой детской смертности того времени. Таким образом, ожидаемая продолжительность в мужчин в Российской Империи была 58 лет [www.demoscope.ru/weekly/knigi/novoselskij/novoselskij_1916.pdf]. В 2010 году ожидаемая продолжительность жизни мужчин в России была 64 года. В 19 веке ожидаемая продолжительность жизни в других Европейских странах и в Японии почти не отличалась от таковой в Российской Империи [www.demoscope.ru/weekly/knigi/novoselskij/novoselskij_1916.pdf]. Так во Франции в 1897 году ожидаемая продолжительность мужчин за вычетом детской смертности была всего 59 лет, но уже в 2016 году – 79,4 года. Если в России продолжительность жизни мужчин через 129 лет практически не изменилась, то почему мужчины в европейских странах и в Японии стали жить так долго? Если сравним динамику смертности в России и во Франции за последние 100 лет, то увидим, что количество смертей от рака не изменилось в России в сравнении с французами. Но во Франции сильно снизилась смертность от сердечно-сосудистых заболеваний [www.demoscope.ru/weekly/knigi/shkol/glava4.pdf]. А в России смертность от сердечно-сосудистых заболеваний составляет около 60%, согласно ежегодному Докладу Фонда ООН в области народонаселения за 2011 год [www.who.int/tobacco/economics/meetings/ru_eurasia_profile.pdf].

Сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) остаются ведущей причиной смертности во всем мире, они ответственны ежегодно за 17,3 млн. смертей [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25530442] – 31,5% всех смертей населения планеты и 45% всех смертей от неинфекционных заболеваний. В то же время в целом ряде развитых европейских стран произошло существенное снижение смертности от ССЗ, и эти заболевания потеряли свои лидирующие позиции среди причин смертности.

Так по последним данным в 12 странах Западной Европы мужчины чаще умирают от онкологических заболеваний, чем от ССЗ [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29846568], благодаря комплексу мер для групп взрослого населения с высоким 10-летним суммарным сердечно-сосудистым риском (ССР) (>5% по Шкале SCORE — Systematic Coronary Risk Evaluation).

Развитие ССЗ тесно связано с образом жизни людей и такими факторами риска, как курение, нездоровое питание, недостаточная физическая активность, избыточное потребление алкоголя, избыточная масса тела, ожирение, артериальная гипертензия, психосоциальные факторы. Большинство смертей от ССЗ предотвратимы за счет устранения или коррекции перечисленных факторов риска.

Хотя оптимизация образа жизни – наиболее мощное вмешательство для продления жизни, в ряде случаев, когда болезнь все же развивается, лекарственная терапия может быть необходимой. Несмотря на то, что лекарств существует очень много, лишь для немногих из них доказана способность снижать риск общей смертности, при определенном анамнезе заболеваний.

Однако, важно понимать, что лекарства только в руках грамотного врача могут принести пользу и продлить нам жизнь. В противном случае их применение не только опасно для здоровья, но и может угрожать жизни. Информация о лекарственных средствах, рассмотренная в данной главе, не предназначена для самолечения, не представляет собой медицинскую услугу, не представляет собой клинические рекомендации.

Автор статьи nestarenieRU — Веремеенко Дмитрий Евгеньевич (фото слева), автор книги «Диагностика старения«. Тел. +7 925 9244328 [email protected]

Предлагаем Вам оформить почтовую подписку на самые новые и актуальные новости, которые появляются в науке, а также новости нашей научно-просветительской группы, чтобы ничего не упустить.

Знаете ли вы, что сайт nestarenie.ru — объективно один из самых популярных в России ресурсов про старение и долголетие — в Яндексе, в Гугле, по количеству, качеству и лояльности аудитории. nestarenie.ru имеет потенциал, чтобы стать одним из самых популярных сайтов о борьбе со старением не только в России, но и в мире. Для этого нужны деньги. Я призываю всех сделать пожертвования, а также убедить своих друзей поступить аналогично.

• Я ндекс.Кошелек 410012847316235
• Карта в Сбере ( рубли ): 4817 7602 3256 2458 (Чангакрам М.)