Болезни липопротеидов низкой плотности

Причины пониженного уровня холестерина липопротеинов низкой плотности

Холестерин обнаружен практически во всех тканях человеческого организма. Это жизненно важное жироподобное вещество, необходимое организму, чтобы:

1. построить стабильные клеточные мембраны
2. производить желчные кислоты без переваривания определенных продуктов
3. для производства витамина D
4. для выработки половых гормонов: тестостерон и эстроген, а также гормона коры надпочечников кортизона.

Откуда холестерин в нашем организме?

• Из собственного производства тела:

Организм вырабатывает до 2 г холестерина в день у взрослых. Это количество соответствует вашим потребностям, даже при диете, не содержащей холестерина.

Собственный синтез холестерина происходит в печени, кишечнике и в тканях вне печени, в коре надпочечников и в половых органах.

Холестерин содержится только в продуктах животного происхождения. Он поглощается желчными кислотами в тонкой кишке и хранится в печени.
Баланс между требуемым, производимым самим человеком и потребляемым холестерином регулирует в организме один из самых важных ферментов в метаболизме холестерина, HMG-CoA редуктазу.

Откуда берется холестерин

«Хороший» и «плохой» холестерин

Кровь в основном состоит из воды, но холестерин растворим в жирах. Для того, чтобы кровь могла проникать в организм, холестерину нужны носители, которые переносят его в крови: липопротеины. Эти белки окружают холестерин как оболочка.

Что такое липопротеин?

Липопротеин – это маленький шарик, который плавает в сыворотке крови, как мини-подводная лодка. Поскольку жиры являются водоотталкивающими (липофобными), они не могут свободно перемещаться в сыворотке крови – они могут слипаться и закупоривать кровоток. Вот почему липопротеины существуют как транспортная система: они могут поглощать липиды крови, такие как тригицериды или холестерин, и направлять их в определенные ткани.

С помощью так называемых аполипопротеинов, которые находятся в оболочке липопротеинов, жиры передаются внутрь или наружу. У них также есть рецепторы, с помощью которых они могут нацеливаться на определенные ткани, чтобы разгрузить или принять их груз.

Существуют липопротеины низкой плостности (ЛПНП) и липопротеины высокой плотности (ЛПВП).

Эта упаковка определяет, опасен ли холестерин как фактор атеросклероза, или он все еще является важным компонентом организма.

Холестерин плохой и хороший

ЛПНП – «плохой» холестерин:

ЛПНП доставляет холестерин из печени через кровь к органам. Таким образом, ЛПНП должен проходить через стенку кровеносных сосудов. Это делается с использованием рецепторов ЛПНП. Если запас холестерина ЛПНП превышает, холестерин остается в сосудистой стенке. Это запускает каскад изменений сосудистой стенки, в конце которого происходит кальцификация сосудов (атеросклероз). Поэтому значение в крови холестерина ЛПНП не должно превышать нормального уровня.

Нормальные значения холестерина ЛПНП составляют от 70 до 160 мг / дл ( микрограмм на децилитр ) — это относится к женщинам и мужчинам. Таким образом, предел у здоровых пациентов составляет 160 мг / дл. Тем не менее, он уменьшается, если есть другие факторы риска (см. Ниже). Холестерин ЛПНП также известен как «плохой холестерин » или « плохой холестерин », потому что он способствует атеросклерозу.

Поэтому разница между ЛПВП и ЛПНП заключается не в самом холестерине, а в транспортном средстве (так называемые липопротеины), в котором они обнаруживаются. Примерно обобщенно:

ЛПНП транспортирует холестерин «в организм» — где он просто откладывается в кровотоке, если есть избыток, и, таким образом, способствует кальцификации кровеносных сосудов (атеросклероз)

ЛПВП – «хороший» холестерин:

К счастью, ЛПВП имеет прямо противоположный эффект. ЛПВП удаляет избыточный (и частично уже отложенный) холестерин из кровотока, доставляя его в печень, где он может расщепляться. Холестерин переносится из крови и тканей организма в печень, где он затем превращается в желчные кислоты и выводится с кишечником вместе с желчным соком.

Следовательно, ЛПВП противодействует кальцификации сосудов и поэтому называется «хорошим холестерином».

Что повышает и понижает хороший и плохой холестерин

Строение ЛПНП

ЛПНП человека имеет плотность от 1,019 до 1,062 г / мл и размер от 18 до 25 нм. Он состоит из аполипопротеина B100 (Apo B100) с молярной массой 550 кДа (4536 аминокислотных единиц), сложных эфиров холестерина, свободного холестерина и фосфолипиды. Содержание липидов составляет приблизительно 80%, что означает, что ЛПНП имеет молярную массу приблизительно 2,7 МДа. Известны многочисленные мутации ApoB-100 у людей, некоторые из которых связаны с высоким уровнем холестерина.

Немного завышенные значения часто измеряются у пожилых людей (старше 40 лет).

Проблема заключается в следующем: нормативные значения меняются в зависимости от других факторов риска. К ним относятся, например:

• курение

• избыточный вес

• высокое кровяное давление

• диабет (сахарный диабет)

• сердечно-сосудистые заболевания

• лекарственные препараты (например, гормональные)

Если присутствуют два или более из вышеуказанных факторов риска, стандартные значения изменяются. Это означает, что другие значения необходимы для снижения риска вторичного заболевания.

Строение ЛПНП

Слишком высокий уровень холестерина ЛПНП

Если уровень холестерина ЛПНП поднимается выше 160 миллиграммов на децилитр (мг / дл), он считается слишком высоким. Тем не менее, врач никогда не будет смотреть только на это одно значение, но всегда будет следить за всеми показателями липидов в крови (например, холестерин ЛПВП, общий холестерин, триглицериды). Также важно учитывать, есть ли другие факторы риска (например, высокое кровяное давление, избыточный вес, курение, диабет). Если имеется 2 или более факторов риска, стандартное значение ЛПНП падает – в идеале у вас должно быть значительно меньше, чем 160 мг / дл холестерина ЛПНП в крови.

Строение ЛПНП

Холестерин ЛПНП обычно перерабатывается моноцитами и макрофагами, моноциты циркулируют в крови и ищут вредные вещества. Если они нашли такое, они развиваются дальше до так называемых макрофагов, которые заключают в себе другие клетки как «фагоциты» и перерабатывают или уничтожают их внутри клетки, в основном посредством ферментов или токсических веществ).

Однако, если ЛПНП модифицируется ацетилированием белковой части, этот окисленный липопротеин больше не может перерабатываться и накапливаться внутри клетки.

Атеросклероз: бляшки (желтые)

Образующиеся макрофаги с высоким уровнем холестерина называются пенистыми клетками. В связи с поврежденными кровеносными сосудами они считаются основной причиной атеросклероза / атеросклероза, поскольку они накапливаются в кровеносных сосудах и, таким образом, вызывают «кальцификацию кровеносных сосудов (так называемые бляшки). Это приводит к сужению кровотока. Однако этот процесс протекает очень медленно, в основном это занимает годы, пока пациент не замечает ухудшений.

Это увеличивает риск тромбоза (сгусток крови, который закупоривает кровоток). Если такой кровяной сгусток забивает определенные кровяные каналы в сердце, говорят о сердечном приступе. Если это происходит в мозге, от инсульта, в легких от легочной эмболии. Эти заболевания являются одними из наиболее распространенных причин смертности в Российской Федерации (сердечно-сосудистые заболевания).

Слишком низкий уровень холестерина ЛПНП

В любом случае «плохой» холестерин ЛПНП должен быть ниже 160 мг / дл. Но значение ЛПНП также может быть слишком низким. Причиной может быть генетическая аномалия, которая означает, что холестерин ЛПНП почти не образуется.

Абеталипопротеинемия (ABL) и семейная гипобеталипопротеинемия (FHBL)

Абеталипопротеинемия (ABL) и семейная гипобеталипопротеинемия (FHBL) являются относительно редкими наследственными нарушениями метаболизма липопротеинов, которые вызывают низкий уровень холестерина. Хотя у людей, у которых уровни холестерина липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) являются умеренно низкими (то есть, у людей с FHBL), наблюдается повышенная тенденция к развитию жировой болезни печени, люди с глубоким снижением уровня холестерина ЛПНП имеют сниженный риск сердечно-сосудистых заболеваний.

ABL – это редкое заболевание, связанное с уникальным профилем липопротеинов в плазме, при котором ЛПНП и липопротеины очень низкой плотности (ЛПОНП) практически отсутствуют. Расстройство характеризуется нарушением всасывания жира, спиноцеребеллярной дегенерацией, акантоцитарными эритроцитами и пигментной ретинопатией. Это вызвано гомозиготной аутосомно-рецессивной мутацией в гене белка переноса микросомального триглицерида (MTP). МТР опосредует внутриклеточный транспорт липидов в кишечнике и печени и, таким образом, обеспечивает нормальную функцию хиломикронов в энтероцитах и ЛПОНП в гепатоцитах.

Пострадавшие дети могут казаться нормальными при рождении, но к первому месяцу жизни у них развивается стеаторея, вздутие живота и нарушение роста. У детей развивается пигментный ретинит и прогрессирующая атаксия, смерть обычно наступает к третьему десятилетию. Ранняя диагностика, лечение высокими дозами витамина Е (токоферола) и пищевые добавки со средней длиной цепи жирных кислот могут замедлить прогрессирование неврологических нарушений. Облигатные гетерозиготы (т. е. Родители пациентов с ABL) не имеют симптомов и признаков снижения уровня липидов в плазме.

Абеталипопротеинемия

Мутация гена MTP

Образование и экзоцитоз хиломикронов на базолатеральной мембране клеток кишечного эпителия необходимо для доставки липидов в системный кровоток. Одним из белков, необходимых для сборки и секреции хиломикронов, является MTP. Ген этого белка (MTP) мутирует у пациентов с ABL.

Несколько мутаций в гене MTP были исследованы. У большинства пациентов с ABL мутация включает ген, кодирующий субъединицу MTP в 97 кДа. Следовательно, у детей с ABL развивается жировая мальабсорбция и, в частности, страдают результаты дефицита витамина Е (т. е. Ретинопатия, спиноцеребеллярная дегенерация). Результаты биохимических испытаний показывают низкие уровни в плазме АРОВ, триглицеридов и холестерина.

Мембранные липидные нарушения также влияют на эритроциты, вызывая акантоцитоз. Длинноцепочечные жирные кислоты очень плохо всасываются, и кишечные эпителиальные клетки наполняются липидными каплями. Такие дети реагируют на диету с низким содержанием жиров, богатую жирными кислотами со средней цепью, а также на добавки с высокими дозами жирорастворимых витаминов, особенно витамина Е.

Роль витамина Е

Большинство клинических симптомов ABL являются результатом дефектов в абсорбции и транспорте витамина Е. Обычно витамин Е транспортируется из кишечника в печень, где он переупаковывается и включается в собирающую частицу ЛПОНП путем связывания токоферола белка. В кровообращении ЛПОНП превращается в ЛПНП, а витамин Е переносится ЛПНП в периферические ткани и доставляется в клетки через рецептор ЛПНП.

У пациентов с ABL заметен дефицит витамина Е из-за недостаточного транспорта витамина Е в плазме, который требует печеночной секреции АРОВ-содержащих липопротеинов. Большинство основных клинических симптомов, особенно со стороны нервной системы и сетчатки, в основном связаны с дефицитом витамина Е. Эта гипотеза подтверждается тем фактом, что другие нарушения, связанные с дефицитом витамина Е, характеризуются сходными симптомами и патологическими изменениями.

FHBL также является редким нарушением метаболизма аполипопротеина B (APOB), характеризующимся уровнями холестерина в плазме и холестерина ЛПНП, которые менее чем у половины нормальны у гетерозигот и очень низки (

ЛПНП — что это такое в биохимическом анализе крови, причины повышения

Липопротеиды низкой плотности (ЛПНП) относятся к холестериновым фракциям с высокими уровнями атерогенности. Повышенный уровень холестерина ЛПНП и ЛПОНП свидетельствует о наличии или высоком риске развития атеросклеротического поражения сосудистых стенок, ИБС, острых инфарктов миокарда и инсультов головного мозга.

Следует отметить, что в последнее время наблюдается выраженная тенденция к омоложению сердечно-сосудистых патологий. Если раньше тяжелый атеросклероз сосудов и его осложнения развивался у пациентов старше 55-60 лет, то сейчас данная патология встречается и у 25-30 летних.

Что такое ЛПНП в биохимическом анализе крови?

Липопротеидами низкой плотности называют фракции «плохого» холестерина, обладающих высоким уровнем атерогенности и приводящих к развитию атеросклеротического поражения сосудистых стенок. На ранних стадиях липидного дисбаланса, когда липопротеиды низкой плотности только начинают накапливаться в сосудистой интиме, ЛПВП «захватывают» и транспортируют в печень, где происходит их превращение в желчные кислоты.

Таким образом, в организме поддерживается естественный баланс липидов. Однако, при длительном увеличении уровня ЛПНП и снижении количества ЛПВП, липопротеины низкой плотности не только накапливаются в стенке сосуда, но и провоцируют развитие воспалительной реакции, сопровождающейся разрушением эластиновых волокон, с последующим замещением их ригидной соединительной тканью.

Чем опасен высокий уровень ЛПНП?

Прогрессирование атеросклероза сопровождается значительным снижением эластичности сосудистой стенки, нарушением способности сосуда растягиваться током крови, а также сужение просвета сосуда за счет увеличения в размерах атеросклеротической бляшки (скопления ЛПНП, ЛПОНП, триглицеридов и т.д.). Все это приводит к нарушению кровотока, усилению образования микротромбов и нарушению микроциркуляции.

В зависимости о расположения очага атеросклеротического поражения сосудов, развиваются симптомы:

• ИБС (атеросклероз коронарных сосудов);
• ИНК (ишемия нижних конечностей из-за атеросклеротического поражения сосудов ног и брюшной аорты);
• ишемии головного мозга (сужение просвета сосудов шеи и мозга) и т.д.

В каких случаях назначают диагностику ЛПНП?

Уровень ЛПНП и риск развития заболеваний сердца и сосудов имеет прямую взаимосвязь. Чем выше в крови уровень липопротеидов низкой плотности, тем выше вероятность развития у пациента тяжелых патологий сердечно-сосудистой системы.

Проведение регулярного анализа крови на ЛПНП позволяет вовремя обнаружить нарушения липидного баланса и подобрать пациенту гиполипидемическую диету и, при необходимости, схему медикаментозной коррекции уровня холестерина.

Данный анализ рекомендовано раз в год проходить всем людям старше 35-ти лет. При наличии факторов риска по развитию сердечно-сосудистых заболеваний, профилактическое обследование может проводиться чаще. Также анализ показан при наличии у пациента:

• ожирения;
• сахарного диабета;
• заболеваний печени;
• патологий щитовидной железы;
• хронического панкреатита и холецистита;
• жалоб на одышку, постоянную мышечную слабость, быструю утомляемость, головокружение, снижение памяти;
• жалоб на боли в ногах, усиливающиеся при ходьбе, перемещающуюся хромоту, постоянную зябкость стоп и кистей, бледность или покраснение голеней и т.д.

Липопротеины низкой плотности в анализе крови также оценивают при беременности. Следует отметить, что умеренное повышение уровня холестерина во время вынашивания ребенка является нормальным и не требует лечения. Однако при значительном увеличении уровня липопротеинов низкой плотности увеличивается риск самопроизвольного аборта, нарушения фето-плацентарного кровотока, замирания беременности, задержки внутриутробного развития плода, преждевременных родов и т.д.

Пониженные уровни холестерина ЛПНП и ЛПВП во время беременности также может свидетельствовать о высоких рисках развития поздних токсикозов, а также кровотечения в родах.

Факторы риска развития атеросклероза и патологий сердечно-сосудистой системы

Как правило, холестерин ЛПНП повышен у:

• курильщиков;
• пациентов, злоупотребляющих спиртными напитками, жирными, жареными и копчеными продуктами, сладостями, мучным и т.д.;
• пациентов с ожирением, сахарным диабетом;
• лиц, ведущих малоподвижный образ жизни;
• пациентов, страдающих от бессонницы и частых стрессов;
• больных, с отягощенным семейным анамнезом (родственники с ранними сердечно-сосудистыми патологиями).

Также ЛПНП в крови повышаются при наличии хронических патологий печени, поджелудочной, авитаминозов, наследственных нарушений липидного баланса и т.д.

Показания к проведению анализа на липопротеины низкой плотности

Липидный профиль оценивают:

• для подтверждения или опровержения наличия атеросклеротического поражения сосудов;
• при комплексном обследовании пациентов с заболеваниями печени, поджелудочной железы, желтухами, а также патологиями эндокринной системы;
• при обследовании больных с подозрением на наследственные нарушения липидного баланса;
• для оценивания рисков формирования ИБС и определения коэффициента атерогенности.

Расчет коэффициента атерогенности применяют для оценивания соотношения количества общего холестерина (ОХ) и липопротеинов высокой плотности, а также риска развития тяжелого атеросклеротического поражения сосудов. Чем выше коэффициент, тем выше риск.

Коэффициент атерогенности = (ОХ-ЛПВП)/ЛПВП.

В норме, соотношение ЛПВП и общего холестерина (ЛПНВ+ЛПОНП и ЛПВП) находится в пределах от 2 до 2.5 (максимально допустимы показатели для женщин -3.2, а для мужчин — 3.5).

Норма липопротеидов низкой плотности

Нормы содержания ЛПНП зависят от пола пациента и его возраста. Норма ЛПНП в крови у женщин во время беременности повышается в зависимости от срока вынашивания ребенка. Также возможна незначительная разница показателей при сдаче анализов в разных лабораториях (это обусловлено разницей в оборудовании и используемых реактивах). В связи с этим, оценка уровня ЛПНП в крови должна проводиться исключительно специалистом.

Как сдавать анализ на холестерин ЛПНП?

Забор крови должен производиться утром, на голодный желудок. За полчаса до анализа запрещено курить. Также исключается физическая и эмоциональная нагрузка.

За неделю до исследования необходимо исключить прием алкоголя и пищи, богатой холестерином.

ЛПНП норма у мужчин и женщин

Половые различия в анализах обуславливаются разницей в гормональном фоне. У женщин до наступления менопаузы высокий уровень эстрогенов снижает холестерин ЛПНП в крови. Это способствует формированию естественной гормональной защиты от атеросклероза и сердечно-сосудистых патологий. У мужчин, за счет превалирования андрогенов, уровень ЛПНП в крови несколько выше, чем у женщин. Поэтому они у них значительно чаще встречается выраженный атеросклероз в раннем возрасте.

Уровень холестерина ЛПНП в таблице по возрастам для мужчин и женщин:

Возраст пациента	Пол	ЛПНП, ммоль/л
От 5-ти до 10-ти	М	1,63 — 3,34
	Ж	1,76 — 3,63
От 10-ти до 15-т	М	1,66 — 3,44
	Ж	1,76 — 3,52
От 15-ти до 20-ти	М	1,61 — 3,37
	Ж	1,53 — 3,55
От 20-ти до 25-ти	М	1,71 — 3,81
	Ж	1,48 — 4,12
От 25-ти до 30-ти	М	1,81 — 4,27
	Ж	1,84 — 4,25
От 30-ти до 35-ти	М	2,02 — 4,79
	Ж	1,81 — 4,04
От 35-ти до 40-ка	М	2,10 — 4,90
	Ж	1,94 — 4,45
От 40-ка до 45-ти	М	2,25 — 4,82
	Ж	1,92 — 4,51
От 45-ти до 50-ти	М	2,51 — 5,23
	Ж	2,05 — 4,82
От 50-ти до 55-ти	М	2,31 — 5,10
	Ж	2,28 — 5,21
От 55-ти до 60-ти	М	2,28 — 5,26
	Ж	2,31 — 5,44
От 60-ти до 65-ти	М	2,15 — 5,44
	Ж	2,59 — 5,80
От 65-ти до 70-ти	М	2,54 — 5,44
	Ж	2,38 — 5,72
Более 70-ти	М	2,28 — 4,82
	Ж	2,49 — 5,34

Что это значит, если липопротеиды низкой плотности повышены

Холестерин ЛПНП повышен у пациентов с:

• различными наследственными нарушениями баланса липидов (гиперхолестеринемии и гипертриглицеридемии);
• избыточной массой тела;
• тяжелыми почечными патологиями (наличие нефротического синдрома, почечной недостаточности);
• желтухой, обтурационного характера;
• эндокринными патологиями (сахарный диабет, состояния гипотиреоза, заболевания надпочечников, синдром поликистозных яичников и т.д.);
• нервным истощением.

Причиной ложно повышенного холестерина низкой плотности в анализах может быть прием различных препаратов (бета-блокаторов, диуретических средств, глюкокортикостероидных гормонов и т.д.).

Холестерин ЛПНП понижен

Сниженный уровень ЛПНП может наблюдаться у больных с наследственными гиполипидемиями и гипотриглицеридемиями, хроническими анемиями, нарушением всасывания в кишечнике (мальабсорбция), миеломной болезнью, тяжелыми стрессами, хроническими патологиями респираторного тракта и т.д.

Также к уменьшению уровня липидов приводит прием препаратов холестирамина ® , ловастатина ® , тироксина ® , эстрогенов и т.д.

Как понизить уровень холестерина ЛПНП в крови

Всю гиполипидемическую терапию должен назначать лечащий врач на основании результатов анализов. Как правило, назначаются препараты статинов (ловастатин ® , симвастатин ® ), секвестрантов желчных кислот (холестирамин ® ), фибратов (клофибрат ® ) и т.д.

Также рекомендованы поливитамины и добавки с магнием и омега-3. По показаниям может назначаться профилактика тромбооброзования (антиагреганты и антикоагулянты).

Как снизить ЛПНП холестерин без лекарств?

Диета и коррекция образа жизни проводятся как обязательное дополнение к медикаментозной терапии. В качестве самостоятельных методов лечения они могут использоваться только на ранних стадиях атеросклероза.

В таком случае, рекомендовано увеличение физической активности, снижение массы тела, отказ от курения и употребления продуктов, богатых холестерином.