Метформин продлевает жизнь

Метформин и старение

Источник: Karger

Метформин периодически рекомендуется в качестве препарата «против старения», основываясь на доклинических экспериментах на животных и многочисленных ретроспективных исследованиях, связанных с положительным влиянием метформина на здоровье людей с диабетом 2 типа. Крупные проспективные, плацебо-контролируемые исследования на данный момент либо планируются, либо находятся на начальном этапе.

Выводы по одному из недавних исследований метформина в некоторых моментах спорны, аналогичная ситуация и в случае сенолитических средств растительного происхождения. Существуют проблемы не только в отношении дефицита витаминов B12 и B6 , но и в отношении того, как воздействует метформин на людей, которые поддерживают здоровье сердца с помощью физических упражнений.

Препараты против старения — это в первую очередь бизнес. Долголетие, молодость и здоровье

В обзоре 2017 года перечислены 16 биотехнологических компаний, которые разрабатывают лекарства для борьбы со старением и/или возрастными заболеваниями, 5 компаний «больших данных» по борьбе со старением и 7 компаний по производству стволовых клеток. Среди 5 компаний, работающих с большими данными, — Calico Life Sciences LLC, «один из проектов Google Moonshot».

Уникальные особенности голого землекопа (грызун) заключаются в том, что он живёт примерно в 10 раз дольше, чем мышь, почти не заболевает раком и будто не подчиняется закону смертности Гомпертца.

Препараты фисетин, рапамицин и метформин часто рассматриваются в клинических исследованиях как средства для борьбы с возрастными заболеваниями. При проведении доклинических исследований на лабораторных мышах (иногда генетически модифицированных) основными показателями эффективности препарата являются увеличение продолжительности жизни и долгосрочное отсутствие симптомов возрастных заболеваний.

Но вот голый землекоп — будто исключение для био-геронтологии. Голый землекоп остается «вечно молодым и здоровым» и живёт дольше по сравнению с крысами и мышами, получавшими сенолитики или другие препаратами.

Долголетие и увеличение продолжительности жизни

Продление жизни (замедление старения с помощью лекарств, ограничений в питании и так далее) занимает важное место в aging-исследованиях. В 2009 году рапамицин был использован на мышах в возрасте 600 дней — продолжительность жизни увеличилась на 28 и 38% у мужских и женских особей. Недавно было предложено использование препарата, аналогичного рапамицину для профилактики болезни Альцгеймера.

Омоложение и клеточное старение

Термин «омоложение» используется в основном, когда вопрос касается сенолитиков. Одним из признаков старения является увеличение количества «стареющих» клеток. Данный процесс является необратимым, и многие возрастные заболевания связаны с клеточным старением. Ассоциированный со старением секреторный фенотип (далее — SASP) стареющих клеток может воздействовать и на соседние, здоровые клетки, вызывая старение.

Соединения, которые избирательно удаляют стареющие клетки у грызунов, классифицируются как сенолитики; соединения, которые подавляют SASP, называются сеноморфики. Физетин — один из сенолитиков, испытанный в клинических условиях. Данное соединение изначально было запатентовано для улучшения памяти, а затем попало в число «геронейропротекторов». Продаётся физетин как нутрицевтик (например, под торговым названием Novusetin).

Заинтересованная публика, по-видимому, проверила ClinicalTrials.gov на предмет проводимых исследований и сразу же начала принимать физетин, часто вместе с кверцетином и никотинамидадениндинуклеотидом (NADH), ежедневно или два раза в неделю (как в клиническом исследовании), и сообщила о результатах своих наблюдений на сайте.

Здоровье

Мэтт Кеберлейн недавно предложил перестать «делить» здоровье на 2 состояния: хорошее и плохое. Тем не менее такие определения используются в многочисленных доклинических исследованиях, чтобы подчеркнуть, что вмешательство (с помощью лекарства или иным способом) продлевает не только продолжительность жизни, но и процент времени без каких-либо проблем со здоровьем.

В отличие от рапамицина, где данные доклинических испытаний на мышах и других организмах показывают, что препарат увеличивает продолжительность жизни, таких данных касаемо метформина крайне мало. Рапамицин также немного увеличивает продолжительность периода без болезней у червей, мух, мышей, крыс и собак.

Механизм действия метформина

Метформин эффективно работает только при диабете 2 типа или преддиабете. Обычная доза препарата составляет около 2г в день. Неизвестно, где именно проявляет активность препарат (цитозоль, митохондрия, эндоплазматический ретикулум или эндо-/лизосомы). Ранее предполагалось, что печень является основным органом-мишенью препарата. Эта точка зрения изменилась, так как в настоящее время признано, что кишечник отвечает за большую часть противодиабетической (и профилактической) активности.

Активность аденозинмонофосфат-активируемой протеинкиназы (АМФК) увеличивается при постоянном введении метформина в скелетные мышцы человека и жировую ткань.

24 июня 2015 года Нир Барзилей (Медицинский колледж им. Альберта Эйнштейна, Нью-Йорк, США) встретился с сотрудниками FDA, чтобы обсудить ныне знаменитое исследование Targeting Aging with Metformin. Само название исследования уже звучит немного странно, будто старение можно лечить как любое другое заболевание. Задача FDA — регулировать лекарства и устройства для лечения заболеваний или помощи в их диагностике, но в действующей Международной классификации болезней и проблем со здоровьем (МКБ-10) «старение» не рассматривается как заболевание. Предпринимаются усилия включить его в МКБ-11, окончательный вариант которого ожидается в январе 2022 года.

Следует отметить, что эффективность метформина для профилактики диабета и снижения веса у пациентов с ожирением была доказана в клинических испытаниях. Тем не менее использование метформина «не по назначению» отдельно или в сочетании с другими препаратами для диабетиков пользуется популярностью для эффективной профилактики диабета, а также для лечения метаболического синдрома, ожирения или синдрома поликистозных яичников.

Многие исследователи предполагают, что метформин можно использовать для лечения заболеваний, которые появляются у людей с возрастом: инфаркт миокарда, сердечная недостаточность, инсульт, большинство видов рака, деменция и смерть. Но в этот список не входит диабет.

Дискуссии насчет исследования TAME ведутся уже почти 4 года. Американская федерация исследований в области старения как спонсор уже гарантировала 35 миллионов долларов США.

Также грант (40 млн. долл. США) был предложен NIH. Нир Барзилей надеялся, что исследование уже будет в процессе к концу 2018 года, но оно еще не было внесено в список в ClinicalTrials.gov по состоянию на апрель 2019 года и протокол исследования не является общественным достоянием. В любом случае, будет интересно сравнить результаты с исследованием физетина.

19 февраля 2019 года началось исследование VA-IMPACT. Планируется изучить 7868 пациентов с предиабетом и атеросклеротическими заболеваниями в течение 4,5 лет. Группа участников будет разделена на тех, кто принимает метформин и тех, кому даётся плацебо.

В случае исследования TAME планируется, что в нём примут участие 3000 пожилых людей (65–79 лет) без диабета, а также люди, «обременённые хроническим заболеванием».

Недавнее исследование GLINT (метформин/плацебо), проведённое с участием пожилых пациентов с ожирением с высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) и недиабетической гипергликемии, пришло к выводу, что для получения значимых результатов только по ССЗ требуется 20000 участников.

«Корреляция ≠ причинно-следственная связь»

Существует множество метаанализов и систематических обзоров положительного влияния метформина при раке, сердечно-сосудистых заболеваниях и деменции. Метформин обычно рекомендуется/предпочтителен при избыточной массе тела/ожирении и способствует потере веса. Также важным фактором возможности использования метформина является то, что его выписывают только людям с нормальной функцией почек. Могут существовать и другие факторы, которые влияют на результаты, особенно в исследованиях «случай-контроль».

В зависимости от того, включены ли только РКИ или добавлены когортные исследования и исследования случай-контроль, риск заболевания раком либо не снижается, либо значительно снижается в случае пациентов, принимающих метформин. Что касается ССЗ, анализ 2012 года показал, что метформин не влиял на риск смертности от всех причин. Более поздний мета-анализ РКИ показал незначительную пользу метформина в случае инсульта.

Если в обзор включаются обсервационные исследования, отмечаются случаи возникновения или распространенность «болезней старения» (рак, сердечно-сосудистые заболевания, почечная недостаточность, переломы или когнитивные нарушения), результаты показывают, что диабетики, принимающие метформин, имели более низкий уровень смертности от всех причин и развития любого рака даже по сравнению с общей контрольной группой не диабетиков.

Campbell et al. пришли к выводу, что «снижение смертности от всех причин и болезней старения, связанных с использованием метформина, позволяет предположить, что метформин может продлевать жизнь и положительно влиять на здоровье, действуя в качестве геропротекторного агента».

Таким образом, TAME, GLINT, VA-IMPACT пока что лишь предполагают, что возможны некоторые улучшения при приёме определенных веществ, но исследования займут несколько лет.

Метформин как средство против старения у микроорганизмов

В качестве обоснования актуальности исследования TAME было указано, что «метформин модулирует биологию старения и продолжительность жизни у организмов». К сожалению, никаких доказательств найдено не было. Исключением является Caenorhabditis elegans, но современные данные подтверждают наличие косвенного механизма.

C. elegans: неплохо, но противоречиво

Средняя максимальная продолжительность жизни червя, питающегося живыми бактериями (E. coli), составляет 30 дней; средняя продолжительность жизни составляет 20 дней. Наиболее тщательно изучены долгоживущие черви «мутанты» с удвоением максимальной продолжительности жизни до 60 дней.

Использование метформина в случае Drosophila melanogaster не демонстрирует увеличение продолжительности жизни червя и улучшение показателей здоровья. Как оказалось, крайне важно учитывать дополнительные внешние факторы, в случае с C. elegans это свет, так как он может усилить окислительный стресс (который можно предотвратить с помощью антиоксидантов), может влиять на продолжительность жизни и может объяснить некоторые неоднозначные результаты/интерпретации различных лабораторий.

D. melanogaster: метформин сокращает продолжительность жизни и токсичен

В случае с D. melanogaster метформин не увеличивал продолжительность жизни ни самцов, ни самок мух. В совокупности нет никаких доказательств того, что метформин увеличивает продолжительность жизни дрозофилы, к тому же для неё он токсичен.

Mus musculus: мало или нет доказательств увеличения продолжительности жизни

0,1% метформина незначительно влияло на продолжительность жизни взрослых инбредных мышей (Martin-Montalvo et al). Но вот National institute on aging interventions testing program не удалось повторить данные результаты, касающиеся увеличения продолжительности жизни. Уменьшение продолжительности жизни мышей было отмечено в 3 других экспериментах.

Эти негативные результаты цитируются редко, скорее всего, поскольку они не соответствуют взглядам авторов. Важным моментом, который следует учитывать, является температура окружающей среды, при которой содержатся мыши. При комнатной температуре наблюдается увеличение продолжительности жизни. В термонейтральной среде показатели продолжительности жизни уже другие.

Выводы, рекомендации и перспективы

Обоснование текущих или запланированных исследований с использованием метформина почти исключительно основано на наблюдениях потенциально положительного влияния его в случае диабетиков. Его эффективность в исследованиях с участием пожилых людей еще не доказана. Метформин связан с более высоким риском дефицита витамина B12 и витамина B6, что может привести к увеличению риска когнитивной дисфункции. Большую обеспокоенность вызывают результаты небольших испытаний, в которых тестировалось влияние метформина на метаболические реакции при физических нагрузках.

Метформин продлевает жизнь?

В последние годы ученые приходят к выводу, что старость – это всего лишь болезнь, которую можно вылечить. Каждый фармакологический препарат проходит исследования не только на воздействие по прямому назначению, но и на омолаживающий эффект. В мире уже есть немало препаратов, способных продлевать жизнь человека, и один из них – это Метформин, разработанный российскими учеными уже более 60 лет назад. Так как же он продлевает жизнь?

Омолаживающее действие метформина

Активным веществом препарата является метформина гидрохлорид, который и оказывает действие, замедляющее старение человека.

Метформин, изначально, был предназначен для излечения сахарного диабета по второму типу. Его открыли российские ученые 60 лет назад. С тех пор было получено множество данных о ее успешном терапевтическом эффекте. Люди с сахарным диабетом, принимающие вещество метформин проживали на 25% дольше тех, кто не имел данного заболевания. Такие данные побудили ученых изучать препарат, как средство, продлевающее жизнь.

Сегодня во всем мире проводятся многочисленные исследования метформина как лекарства от старости. В частности, в 2005 году в НИИ онкологии им. Н.Н. Петрова, в лаборатории по изучению старения и канцерогенеза было проведено исследование, которое показало, что метформин продлевает жизнь. Правда, эксперимент проводился только на животных. Дополнительным плюсом, в результате исследование, стало открытие, что вещество также защищает животных от рака.

После этого исследования все мировое научное сообщество заинтересовалось действием метформина. С тех пор было проведено множество исследований, которые подтвердили результат эксперимента 2005 года.

Важно! Активно наблюдались и люди, принимающие препарат. Выяснилось, что при приеме вещества снижается риск развития онкологии на 25-40%.

В инструкциях по применению нельзя увидеть формулировку, отражающую эффект препарата в продлении жизни. Но, это связано лишь с тем, что официально старость пока еще не признана как болезнь.

Как метформин действует на организм?

Освобождение сосудов от бляшек холестерина. Это приводит нормальной работе системы кровообращения, предотвращает тромбоз и сужение сосудов. Такой эффект препарата способствует продлению молодости сердечно-сосудистой системы. Известно, что самый большой процент смертей приходится от заболеваний именно этой системы.

Доказано, что метформин останавливает развитие старческих заболеваний.

Улучшение обмена веществ, благодаря повышению уровня полезного холестерина и понижению вредного. Соответственно, происходит сбалансированный обмен веществ в организме. Жиры усваиваются правильно, происходит постепенное, не травмирующее, избавление от лишнего жира и веса. В результате этого снижается нагрузка на все жизненно важные системы. Если, одновременно с приемом препарата, человек начинает улучшать свой образ жизни, действие препарата увеличивается.

Снижение аппетита. Залогом долгой жизни является снижение массы тела. Это уже доказанный факт. Метформин помогает выполнить эту задачу, подавляя чрезмерное желание поесть.

Снижение всасывания глюкозы из системы пищеварения. Способность сахара ускорять процессы склеивания молекул белка способствует преждевременному старению и возникновению множества заболеваний.

Улучшение текучести крови. Это действие снижает риск образования тромбов, возникновения инсульта и инфаркта. Эти болезни лидируют в списке причин преждевременных смертей.

Состав препарата

• сирень;
• козья рута;
• тальк;
• стеарат магния;
• крахмал;
• диоксид титана;
• кросповидон;
• повидон К90;
• макрогол 6000.

Главным действующим веществом в составе медикамента выступает метформина гидрохлорид, изготавливаемый из натуральных растительных компонентов: сирени и козьей руты. Так же медицинский препарат обладает комплексом дополнительных компонентов, в частности тальк, стеарат магния, диоксид титана и перечисленные выше.

Инструкция по приёму препарата

Для использования метформина с целью замедлить старение, нужно принимать препарат вдвое меньшую дозировку, указанных в инструкции по применению. Там даны лечебные дозы для лечения диабета и других болезней. Но, если такие дозы будет использовать здоровый человек, они могут нанести больше вреда, чем пользы.

Важно! Перед тем, как принять решению по использованию метформина, необходимо пройти полное обследование. Это необходимо для того, чтобы снизить риск возникновения побочных эффектов и выявить индивидуальную профилактическую дозировку.

Для применения препарата в качестве средства от старения нужно учесть следующие показания:

1. возраст не должен быть меньше 30 лет, но не больше 60;
2. лишний вес и ожирение;
3. уровень показателей холестерина и/или сахара выше нормы.

Правильную дозировку должен подсказать врач и объяснить, как принимать метформин. Для справки, рекомендуется принимать не более 250 мг метформина в сутки.

Особые указания

Таблетки нельзя разжевывать и принимать во время еды. При этом, пища не должна содержать грубых волокон, а также клетчатки. Обязательно запивайте таблетку только водой. Во время профилактического курса нужно дополнительно принимать витамин В12.

Какой метформин лучше для омоложения?

Метформин выпускается под разными торговыми марками и производится множеством компаний:

• Метформин;
• Гликон;
• Метоспанин;
• Сиофор;
• Глюкофаг;
• Глиформин и другие.

Наиболее качественный Метформин выпускается под маркой Глюкофаж.

Самым безопасным, и одобренным в Америке, России и еще 17 странах Европы, считается Глюкофаж. Его разрешено принимать даже 10-летним детям. Доказано, что именно Глюкофаж вызывает минимум побочных эффектов, а в профилактике против старения безопасен почти на 100%.

Тем не менее, нужно обязательно посоветоваться с врачом о том, какой именно принимать препарат, содержащий метформин.

Побочные действия

Если принимать препарат в сниженных дозах, то никаких побочных эффектов не должно наблюдаться. Тем не менее, будет справедливо упомянуть о них:

1. привкус металла;
2. анорексия;
3. расстройства кишечника (диарея);
4. расстройства желудка (рвота, тошнота);
5. анемия (если не принимать дополнительно витамин В12 и фолиевую кислоту);
6. ацидоз лактатный.

Внимание! Если перед применением метформина человек активно физически нагружался или не ел, то может упасть сахар в крови. Симптомы: дрожание рук, слабость, головокружение. В этом случае нужно съесть что-нибудь сладкое.

Противопоказания

1. инфекционные болезни в острой форме;
2. возраст, превышающий 60 лет, когда при этом человек испытывает физически тяжелые нагрузки;
3. послеоперационный период;
4. инфаркт;
5. прием алкоголя или алкоголизм.

Что говорит Малышева о препарате?

Малышева о метформине очень подробно рассказывает в своей передаче «Здоровье», где подходит к вопросу с точки зрения использования препарата именно для омоложения. В программе также принимает участие экспертная группа, которая дает ответы на многие вопросы, касательно действия и особенностей препарата.

Видео: Елена Малышева о метформине, как о лекарстве от старости.

Заключение

Несмотря на все, перечисленные в статье, преимущества метформина, не стоит прибегать к самолечению. Самостоятельные эксперименты с собственным организмом могут нести неоправданный риск и стоить слишком дорого.